Le cœur de la moto est représenté par la Desmosedici Stradale de 1 103 cm3 dérivée du MotoGP, qui a subi une série de mises à jour. La Desmosedici Stradale complète une nouvelle évolution pour 2022, grâce à l'introduction de quelques éléments techniques spécifiques qui permettent une augmentation de la puissance et une réponse instantanée de l'accélérateur.
Le Desmosedici Stradale - conforme à la norme Euro 5* - délivre 215,5 ch à 13 000 tr/min, avec une augmentation de puissance de 1,5 ch par rapport à la version précédente, qui passe à 2,5 ch sur le pic de puissance maximale à 14 500 tr/min. Le moteur délivre également un couple de 123,6 Nm (12,6 kgm) à 9 500 tr/min, et dès 6 000 tr/min, il fournit 80 % du couple maximal disponible.
*dans les pays où la réglementation Euro 5 s'applique