L'équilibre entre le cadre et les composants du moteur est optimisé pour réduire les vibrations et offrir au pilote et au passager la meilleure expérience possible.

Monter à bord de la Multistrada V4, c'est se retrouver dans une "bulle de confort", dans laquelle on peut rouler sans bruit de fond, même à grande vitesse. Les vibrations minimales réduisent le stress de la conduite, en particulier sur les longues distances, tout comme le bruit du moteur de la transmission.

La selle, la forme de l'assise et l'espace pour les jambes ont tous été conçus pour assurer le confort du pilote. Tous les motocyclistes ne sont pas identiques, et pourtant la Multistrada garantit à chacun d'entre eux une expérience confortable sur toutes les surfaces.

Le moteur compact laisse plus de place à une selle qui peut être réglée rapidement pour s'adapter à tous les besoins. La selle redessinée est plus effilée, avec une partie centrale plus étroite, pour améliorer le contrôle lors des manœuvres avec les pieds, et plus plate, pour faciliter les mouvements longitudinaux.

La section centrale étroite permet aux conducteurs de toutes tailles de toucher facilement le sol, une polyvalence qui est renforcée par deux positions d'assise différentes.

Le siège sans couture minimise les zones de pression et réduit la fatigue, en particulier sur les longues distances.

La selle du passager a été améliorée pour maximiser le confort. Plus moelleuse que la selle du pilote, elle est désormais plus grande et équipée de poignées plus ergonomiques. L'espace pour les jambes est plus important et la partie rembourrée est plus épaisse (+ 25 mm) et plus longue (+ 40 mm) par rapport à la génération précédente.

L'accent étant mis sur la qualité du son, le collecteur et les tuyaux d'échappement ont été perfectionnés.

Le résultat est un son qui transmet toute l'attitude sportive de l'ADN Ducati, en réduisant les fréquences qui pourraient interférer avec le confort acoustique du pilote et être fatigantes sur de longues distances.