In seguito a un cambio regolamentare che nel 2002 dà vita alla nuova classe MotoGP, Ducati annuncia il suo ritorno nella massima categoria del Campionato del Mondo dopo un’assenza durata trent’ anni.
Progettata da Filippo Preziosi e affidata a Loris Capirossi e Troy Bayliss, la Desmosedici GP03 si rivela una moto estremamente potente grazie al suo motore a quattro tempi con rafreddamento a liquido e distribuzione desmodromica.
Subito competitivo, Capirossi si qualifica in prima fila e porta la sua moto numero 65 sul podio alla prima gara stagionale che si svolge in Giappone sul circuito di Suzuka.
Giunti alla sesta gara del 2003, sul circuito di Catalunya, Loris taglia il traguardo davanti a tutti, siglando la prima vittoria della Desmosedici. Grazie anche al compagno di squadra Bayliss, Ducati ottiene un onorevole secondo posto nella classifica Costruttori alla sua prima stagione in MotoGP.